07/11/2017 | Coloquios en el CIBION
Gonzalo Prat Gay – Lunes 13 de noviembre 11:00 hs
LELOIR

Mecanismo de ensamblado por piezas del complejo ARN polimerasa del virus respiratorio sincicial

La infección por el virus respiratorio sincicial (RSV) es la causa principal de enfermedad respiratoria inferior, con particular incidencia en infantes, donde la principal manifestación es la bronqueolitis. Según la OMS hay 60+ millones de casos anuales con 300.000 muertes, donde el 99% de las mismas ocurren en países en desarrollo. El RSV es estable en superficies del ambiente y puede mutar rápidamente dificultando el desarrollo de antivirales y vacunas. Nuestro objetivo es disecar el mecanismo bioquímico detrás de la replicación y transcripción del virus y usar esto como plataforma para el desarrollo de antivirales contra el complejo RNA polimerasa (RPC) del RSV. Este está constituido por a ARN polimerasa dependiente de ARN (L), la proteína de nucleocápside (N), una fosfoproteína cofactor (P) y un antiterminador transcripcional (M2-1) que asegura la procesividad de la polimerasa. Nos proponemos analizar los componentes del RPC de manera individual y sus interacciones, construyendo una jerarquía de ensamblado hacia el complejo final, y en esta charla se presenta un análisis mecanístico integrado de la tríada P-M2-1-ARN. Desde nuestra perspectiva la idea de compuestos que interfieran con el ensamblado del RPC de RSV deberían complementar otros en desarrollo, proveyendo alta especificidad minimizando las mutaciones de escape, frecuentes entre los virus a ARN que desarrollan resistencia. RSV comparte arquitectura génica y tropismo con los paramyxovirus, familia a la que pertenecía hasta su reciente inclusión como nueva familia, pneumoviridae.

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